倫敦的下水道發生沼氣大爆炸，福爾摩斯和華生在救援一個被瓦礫掩埋的水務公司職員後，卻揭發驚人秘密。追查下，兩人發現貧民聚居的寬街正爆發霍亂瘟疫，每天都有人染病死亡。

華生找到在疫區行醫的斯諾醫生，從其口中得悉衛生局認為霍亂蔓延與貧民區的瘴氣有關，拒絕接納他追查感染源頭的建議。然而，福爾摩斯卻從中看出端倪，懷疑沼氣爆炸、水務公司職員遇害和霍亂肆虐三者環環相扣，背後更可能隱藏著重大陰謀！

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